Varianti genetiche legate al cancro alla prostata aggressivo negli uomini di origine africana

06 ottobre 2022

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Elhussin IA, et al. SPOP la mutazione è associata a una maggiore immunogenicità negli uomini afroamericani rispetto agli uomini europei americani con cancro alla prostata. Presentato a: Conferenza dell’Associazione americana per la ricerca sul cancro sulla scienza delle disparità di salute del cancro nelle minoranze razziali/etniche e negli svantaggiati dal punto di vista medico; settembre 16-19, 2022; Filadelfia

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Yates afferma di essere azionista di Riptide Bioscience e ruoli di consulente per Amgen, QED Therapeutics e Riptide Bioscience.


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I ricercatori hanno identificato varianti genetiche nei tumori della prostata di uomini di discendenza africana che sembrano essere associate all’ascendenza africana.

I risultati di due studi – presentati durante la conferenza dell’American Association for Cancer Research on the Science of Cancer Health Disparities in Racial/Ethnic Minorities and the Medically Underserved – hanno dimostrato il potenziale impatto dell’ascendenza sulla biologia del tumore e potrebbero avere implicazioni per il trattamento del nero uomini di origine africana, hanno notato i ricercatori.

Clayton C. Yates

Le differenze nelle varianti genetiche significano che i pazienti di origine africana devono essere “trattati con precisione in mente”, secondo Clayton C. Yates, PhD, autore senior per entrambi gli studi, direttore del Center for Biomedical Research presso la Tuskegee University e presidente dell’AACR Minorities in Cancer Research Council.

“Dobbiamo andare oltre il guardare solo a determinate popolazioni quando eseguiamo il profilo genomico”, ha detto Yates a Healio.

SPOP mutazione

Il primo studio ha utilizzato il sequenziamento dell’intero genoma per cercare prove di un processo infiammatorio immunitario caratterizzato da cambiamenti nell’immunogenicità che aumentano il rischio di cancro alla prostata letale negli uomini di colore.

I ricercatori hanno ottenuto il sequenziamento dell’intero esoma o il sequenziamento dell’RNA di campioni di biopsia tumorale di 72 pazienti con cancro alla prostata non trattato in precedenza, inclusi 16 uomini di origine africana, 25 di origine europea, uno di razza asiatica e 30 senza razza segnalata.

Gli investigatori hanno scoperto che gli uomini di origine africana hanno maggiori probabilità di ospitare il SPOP mutazione, un gene di soppressione del tumore che è stato precedentemente associato al cancro alla prostata aggressivo. SPOP le alterazioni si verificano in circa il 10-15% di tutti i tumori della prostata.

Lo studio ha mostrato il SPOP La mutazione nei pazienti di origine africana era correlata con una maggiore espressione di una firma del gene immunitario proinfiammatorio, con una maggiore infiltrazione di cellule immunitarie nel tumore, hanno osservato i ricercatori.

I risultati dello studio suggeriscono il SPOP la mutazione è ancestralmente associata e più prevalente sia negli afroamericani che in quelli di origine dell’Africa occidentale rispetto a quelli di origine europea, ha detto Yates.

“Il nostro studio dimostra che questo SPOP la mutazione sta predisponendo i pazienti di discendenza dell’Africa occidentale verso il cancro alla prostata di tipo infiammatorio che è più aggressivo”, ha aggiunto.

mutazioni condivise

Il secondo studio, pubblicato contemporaneamente in Comunicazioni sulla ricerca sul cancro — ha utilizzato il sequenziamento dell’intero esoma per identificare le varianti genetiche associate al cancro alla prostata che sono condivise da uomini di origine nigeriana e afroamericana.

I ricercatori hanno raccolto campioni di biopsia della prostata da 45 pazienti di discendenza nigeriana con cancro alla prostata non trattato in precedenza e li hanno confrontati per variazioni genetiche con 11 campioni di tessuto prostatico non canceroso non corrispondenti da uomini di discendenza afroamericana ed europea americana nel database The Cancer Genome Atlas.

I ricercatori hanno identificato diverse varianti genetiche condivise tra i tumori della prostata di uomini di origine nigeriana e afroamericana, il più delle volte varianti nel BRCA1 gene di riparazione del DNA.

“Abbiamo trovato varianti specifiche del BRCA gene legato al cancro alla prostata negli uomini di discendenza dell’Africa occidentale che non sono attualmente testati clinicamente nei tipici pannelli genomici”, ha detto Yates. “Abbiamo trovato una nuova variante che era un gene driver specifico per i nigeriani e una seconda variante comune tra nigeriani e afroamericani che non era presente negli europei”.

I ricercatori hanno anche osservato che i pazienti con percentuali più elevate di ascendenza africana erano più frequenti BRCA1 mutazioni, mentre quelli con proporzioni inferiori avevano meno mutazioni.

Implicazioni cliniche

“Questi risultati richiedono un’espansione di ciò che cerchiamo nei pannelli genomici clinici per includere queste varianti e altre varianti note per essere associate a pazienti di minoranza, in particolare quelli di afroamericani”, ha detto Yates a Healio. “Altrimenti, ci mancherà ciò che non vediamo, non perché non sia lì, ma perché non riusciamo a testarlo”.

Le immunoterapie sviluppate di recente, sebbene siano state una svolta in molti altri tipi di cancro, si sono rivelate inefficaci nel cancro alla prostata, ha affermato Yates. I campioni patologici di tumori della prostata spesso dimostrano una scarsità di cellule immunitarie all’interno dei campioni, ha osservato. Sono quelli che quelli sul campo chiamano immunologicamente “tumori freddi”, ha aggiunto.

“Abbiamo scoperto che i pazienti che ospitano SPOP le mutazioni hanno tumori che sono pieni di cellule immunitarie e questi sono il tipo di pazienti che hanno dimostrato di rispondere all’immunoterapia, compresi gli inibitori del checkpoint immunitario”, ha detto Yates. “Potremmo aver trovato una coorte di individui in grado di rispondere all’immunoterapia che in precedenza non era utilizzata per i pazienti con cancro alla prostata”.

Yates ha detto che il suo gruppo sta attualmente lavorando con immuno-oncologi per aprire una sperimentazione clinica che valuterebbe l’efficacia della terapia anti-PD-1 tra gli uomini di origine africana con il SPOP variante i cui tumori della prostata esprimono alti livelli di PD-1.

Riferimenti

  • Elhussin IA, et al. SPOP la mutazione è associata a una maggiore immunogenicità negli uomini afroamericani rispetto agli uomini europei americani con cancro alla prostata. Presentato a: Conferenza dell’Associazione americana per la ricerca sul cancro sulla scienza delle disparità di salute del cancro nelle minoranze razziali/etniche e negli svantaggiati dal punto di vista medico; settembre 16-19, 2022; Filadelfia
  • WhiteJ, et al. Cancro ris Comune. 2022; doi:10.1158/2767-9764.CRC-22-0136.
  • WhiteJ, et al. Il sequenziamento dell’intero esoma dei tumori della prostata nigeriani dal Prostate Cancer Transatlantic Consortium (CaPTC) rivela geni di riparazione del DNA associati all’ascendenza africana. Presentato a: Conferenza dell’Associazione americana per la ricerca sul cancro sulla scienza delle disparità di salute del cancro nelle minoranze razziali/etniche e negli svantaggiati dal punto di vista medico; settembre 16-19, 2022; Filadelfia

Per maggiori informazioni

Clayton C. Yates, PhD, può essere raggiunto presso il Center for Cancer Research, Tuskegee University, Carver Research Bldg., Room 22, Tuskegee, AL 36088; e-mail: cyates@tuskegee.edu.

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