La carenza di vitamina D provoca la morte, risultati di un nuovo studio

La carenza di vitamina D aumenta la mortalità e un aumento dei livelli anche leggermente potrebbe ridurre il rischio, secondo i dati dell’esame della biobanca britannica.

Hanno utilizzato un approccio di randomizzazione mendeliana, che utilizza varianti genetiche come “indicatori proxy” per fattori esterni che influenzano i livelli di vitamina D, come l’esposizione al sole o l’assunzione di cibo. Consente l’analisi della relazione tra carenza ed esiti, inclusa la mortalità, che non può essere eseguita in studi clinici randomizzati per motivi etici.

Usando questo metodo, il nutrizionista Joshua P. Sutherland, PhD, dell’Australian Center for Precision Health, Adelaide, e colleghi hanno trovato un’associazione tra i livelli di vitamina D geneticamente previsti [25-(OH)D] e mortalità per diverse cause principali, con evidenza di causalità tra le persone con concentrazioni misurate inferiori, ma non superiori, a 50 nmol/L. I risultati sono stati pubblicati online il 24 ottobre a Annali di Medicina Interna.

“A differenza di altri tipi di studi osservazionali, abbiamo superato alcuni degli ostacoli metodologici. La particolarità di questo nuovo studio è che siamo stati in grado di guardare le persone con concentrazioni di vitamina D molto basse e cosa accadrebbe se le loro concentrazioni fossero un po’ più alte . La maggior parte degli studi randomizzati e controllati non mostra un grande effetto. Questo perché la maggior parte delle persone ha concentrazioni sufficienti. Eticamente non puoi fare uno studio su persone con livelli molto bassi senza trattarle”, ha detto l’autrice senior Elina Hyppӧnen, PhD Notizie mediche di Medscape.

I dati supportano il cut-off di 50 nmol/L approvato dalla National Academy of Medicine degli Stati Uniti e si allineano con i dati precedenti suggerendo che il beneficio dell’integrazione di vitamina D è ampiamente visto nelle persone con carenza.

“Si raccomanda a chiunque abbia livelli di vitamina D inferiori a 50 nmol/L di aumentare i propri livelli. I nostri risultati suggeriscono che non è necessario salire molto in alto. Il messaggio positivo è che se siamo in grado di aumentare i livelli solo alle attuali raccomandazioni degli Stati Uniti, è bene. Non è necessario utilizzare grandi dosi di integratori”, ha spiegato Hyppenen.

Pertanto, ha consigliato: “L’integrazione aiuterà chiaramente, specialmente durante l’inverno o se una persona non riceve abbastanza vitamina D dal sole o in luoghi in cui il cibo non è fortificato con vitamina D”.

Ma i dati non supportano l’approccio di utilizzare grandi dosi intermittenti, ha aggiunto.

“A volte i medici vogliono correggere rapidamente la carenza con una grande dose di ‘bolo’, quindi continuare con una dose di mantenimento. Prove crescenti suggeriscono che non è benefico e potrebbe disturbare il metabolismo del corpo in modo che non riesca a ottenere la quantità di cui ha bisogno. È sicuro nel complesso, ma potrebbe non funzionare nel modo in cui vorremmo che funzionasse”.

Piuttosto, Hyppenen ha detto: “La mia sensazione è che l’integrazione giornaliera di una modesta dose di vitamina D quando è necessaria sia la strada migliore da percorrere”.

L’approccio genetico rivela la relazione causale

I ricercatori hanno analizzato i dati di 307.601 individui nella biobanca britannica, una potenziale coorte di persone reclutate da Inghilterra, Scozia e Galles nel marzo 2006 e nel luglio 2010. La maggior parte erano di origine europea bianca e avevano un’età di 37-73 anni al basale.

I livelli di vitamina D predetti geneticamente sono stati stimati utilizzando 35 varianti confermate di 25-(OH)D. I partecipanti sono stati seguiti per i risultati fino a giugno 2020.

La concentrazione media di 25-(OH)D misurata al basale era 45,2 nmol/L e l’11,7% (n=36.009) dei partecipanti aveva livelli compresi tra 10,0 e 24,9 nmol/L. Livelli più elevati sono stati osservati nelle persone che vivono nelle aree meridionali e nei non fumatori, nonché in quelle con un livello più elevato di attività fisica, una minore deprivazione socioeconomica e un indice di massa corporea inferiore.

Durante il follow-up, il 6,1% dei partecipanti è morto (n=18.700). Dopo l’aggiustamento per le variabili, gli odds ratio per tutte le cause di mortalità erano più alti tra le persone con livelli di 25-(OH)D inferiori a 25 nmol/L e sembravano stabilizzarsi tra 50 e 75 nmol/L, senza ulteriore riduzione della mortalità ai valori ​da 75 a 125 nmol/L.

Mortalità 36% in più in quelli carenti di vitamina D

Il rischio di mortalità era del 36% più alto per i partecipanti con 25-(OH)D 25 nmol/L significativi rispetto a 50 nmol/L.

Con la randomizzazione mendeliana, c’era un’associazione a forma di L tra il livello di 25-(OH)D geneticamente previsto e la mortalità per tutte le cause (P per non linearità < .001) e per mortalità per cancro e malattie cardiovascolari (P per non linearità ≤ .033).

Ancora una volta, l’associazione più forte con questi risultati e il 25-(OH)D geneticamente previsto è stata trovata a livelli inferiori a 25 nmol/L e un plateau visto di 50 nmol/L.

Rispetto a una concentrazione misurata di 25-(OH)D di 50 nmol/L, i ricercatori hanno stimato che le probabilità geneticamente previste di mortalità per tutte le cause aumenterebbero di sei volte (odds ratio [OR]6,00) per i partecipanti a 10 nmol/L e del 25% (OR, 1,25) per quelli a 25 nmol/L.

E rispetto a una concentrazione misurata di 25-(OH)D di 50 nmol/L, quelli con 10 nmol/L avevano rapporti di probabilità geneticamente predetti di 5,98 per la mortalità cardiovascolare, 3,37 per la mortalità per cancro e 12,44 per la mortalità respiratoria.

Confrontando le concentrazioni misurate di 25-(OH)D di 25 nmol/L rispetto a 50 nmol/L, gli odds ratio per questi risultati erano rispettivamente 1,25, 1,16 e 1,96 (IC 95%, 1,88 – 4,67). Tutti erano statisticamente significativi.

Risultati coerenti a sostegno di un effetto causale del 25-(OH)D geneticamente previsto sulla mortalità per tutte le cause in quelli con basse concentrazioni di vitamina D misurate sono stati trovati anche in un’analisi di sensibilità di 20.837 persone di origine etnica non bianca.

Lo studio è stato finanziato dall’Australian National Health and Medical Research Council. La borsa di studio di Sutherland è finanziata da una borsa di studio del programma di formazione alla ricerca australiana.

Ann Intern Med. Pubblicato online il 24 ottobre 2022.

Miriam E. Tucker è una giornalista freelance con sede nell’area di Washington, DC. Collabora regolarmente con Medscape, con altri lavori che appaiono sul Washington Post, sul blog Shots di NPR e sulla rivista Diabetes Forecast. È su Twitter: @MiriamETucker.

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