Il gene cancerogeno regola la variazione genetica nel cancro alla prostata: studio | Salute

Un gruppo di ricercatori ha scoperto un nuovo ruolo per un gene cancerogeno nel controllo di un importante processo genetico alla base della variazione genetica nel cancro alla prostata.

Ricerca guidata dal Barts Cancer Institute (BCI) presso la Queen Mary University di Londra, l’Istituto Italiano di Medicina Genomica e l’Università di Milano. I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Cell Reports, rivelando come il gene influenzi la generazione di varianti genetiche nel cancro alla prostata che possono predire la ricaduta della malattia e rappresentare nuovi bersagli farmacologici per migliorare la sopravvivenza dei pazienti.


LEGGI ANCHE: Il betametasone può migliorare i risultati della radioterapia del cancro alla prostata: studio

Il co-autore senior Dr Prabhakar Rajan, Group Leader presso BCI e Consultant Urological Surgeon presso Barts Health NHS Trust, ha dichiarato: “Il cancro alla prostata è il tumore maschile più comune al mondo e la principale causa di morte correlata al cancro maschile. È molto variabile in la sua composizione genetica, che rende la diagnosi e il trattamento complicati, poiché non esiste un approccio unico per il trattamento dei pazienti. Una conoscenza dei fattori determinanti della variabilità genetica ci aiuterà a comprendere meglio la malattia e a migliorare i trattamenti”.

Lo splicing alternativo è il processo mediante il quale segmenti di geni vengono mescolati per creare diverse combinazioni di codice genetico note come “varianti di giunzione”, che forniscono le istruzioni per produrre proteine. Attraverso lo splicing alternativo, un singolo gene può codificare per più proteine ​​​​diverse che sono espresse a livelli diversi e hanno varie funzioni nella cellula.


lo splicing alternativo è un processo importante per regolare l’espressione genica e generare diversità genetica e proteica all’interno delle cellule normali; tuttavia, è interrotto in molti tipi di cancro, incluso il cancro alla prostata.

In questo studio, il team ha identificato che il gene cancerogeno FOXA1 è un regolatore chiave dello splicing alternativo nel cancro alla prostata e può controllare la generazione di varianti di splicing che influenzano la ricaduta della malattia e la sopravvivenza del paziente. FOXA1 perfeziona lo splicing alternativo nel cancro alla prostata

FOXA1 è un tipo di proteina nota come fattore di trascrizione pioniere. I fattori di trascrizione possono selezionare quali geni nel DNA vengono trascritti nelle istruzioni utilizzate per produrre proteine ​​all’interno delle nostre cellule e la velocità con cui ciò avviene. Come fattore pioniere, FOXA1 apre il DNA per il legame con distinti fattori di trascrizione. È stato riscontrato che le modifiche a FOXA1 guidano l’inizio e la progressione del cancro alla prostata.


Valutando lo splicing alternativo in modelli di linee cellulari e casi primari di cancro alla prostata, il team ha scoperto che alti livelli di FOXA1 limitavano la diversità genetica verso varianti di splicing che hanno un beneficio funzionale per le cellule tumorali. Le indagini hanno rivelato che FOXA1 favoriva le varianti di giunzione che erano presenti a livelli elevati all’interno delle cellule e le varianti di giunzione silenziate espresse a bassi livelli, riducendo così la variabilità di giunzione nel cancro alla prostata.

Il dottor Rajan ha affermato: “Questa scoperta unica non è mai stata mostrata prima per un controller di splicing alternativo e potrebbe significare che FOXA1 indirizza le cellule del cancro alla prostata ad agire in un modo particolare che potrebbe essere dannoso per i pazienti”.

L’autore co-senior Professor Matteo Cereda, Professore Associato all’Università degli Studi di Milano e Group Leader all’Istituto Italiano di Medicina Genomica, ha aggiunto: “Per la prima volta dimostriamo che un attore precoce della regolazione della trascrizione è anche responsabile della messa a punto di splicing alternativo.”Potenziali nuovi bersagli per il trattamento.


Per determinare se lo splicing alternativo controllato da FOXA1 abbia avuto un impatto sulla sopravvivenza dei pazienti, il team ha analizzato i dati clinici di oltre 300 pazienti con cancro alla prostata primario, disponibili tramite The Cancer Genome Atlas.

Sebbene alti livelli di FOXA1 riducano la variabilità dello splicing, il team ha scoperto che FOXA1 migliora l’inclusione di segmenti genetici nelle varianti dello splicing che sono forti marcatori di recidiva del cancro alla prostata. Utilizzando linee cellulari di cancro alla prostata, il team ha rivelato che l’inclusione di un particolare segmento genetico nella variante di splicing di un gene chiamato gene FLNA, che è controllato da FOXA1, ha conferito un vantaggio di crescita alle cellule di cancro alla prostata, che possono determinare una ricaduta precoce della malattia .

Il dottor Rajan ha affermato: “Questo studio illustra come possiamo sfruttare il potere della genomica per fare importanti scoperte scientifiche su come viene controllata la variabilità nel cancro alla prostata. Ci auguriamo che i nostri risultati abbiano un impatto genetico clinico identificando marcatori più precisi di recidiva della malattia e nuovi potenziali bersagli farmacologici”.


Il team vorrebbe ora testare ulteriormente se le varianti di giunzione che hanno identificato per essere collegate alla recidiva del cancro sono utili nella previsione della ricaduta della malattia nella realtà e intraprendere esperimenti per determinare se il targeting di questi geni potrebbe rappresentare nuovi modi per curare il cancro alla prostata.

Questa storia è stata pubblicata da un feed di un’agenzia di filodiffusione senza modifiche al testo. Solo il titolo è stato modificato.

.

Lascia un commento

Il tuo indirizzo email non sarà pubblicato. I campi obbligatori sono contrassegnati *